Der Wissenschaftler Bruce Banner (Edward Norton) vergiftete sich vor fünf Jahren mit Gamma-Strahlen und mutiert bei jeder Aufregung zum grünen Adrenalinmonster. Seitdem ist der Forscher in Südamerika untergetaucht und sucht ein Heilmittel. Jetzt eröffnet General Thaddeus Ross (William Hurt) die Jagd auf den „Hulk“. Er will Banners Kräfte in eine militärische Wunderwaffe stecken. Um ihn in die Hände zu bekommen, injiziert Ross dem fanatischen Soldaten Blonsky (Tim Roth) ein experimentelles Serum. Und erschafft damit versehentlich ein weiteres Monster, das nur Hulk stoppen kann. Dabei hilft ihm seine große Liebe Betty (Liv Tyler) – die Tochter von Ross.
