1969: In dem heruntergekommenen Hotel „El Royale“ am Lake Tahoe kreuzen sich die Wege von sieben mysteriösen Personen (u.a. Jeff Bridges und Dakota Johnson). Jeder von ihnen scheint etwas im Schilde zu führen. So wie der charismatische und gewalttätige Sektenanführer Billy Lee (Chris Hemsworth), der im Hotel nach seiner Ehefrau sucht.
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