Als Steinzeitjäger erfolglos und als Frauenheld eine Niete, nascht Faulpelz Zed (Jack Black) vom Baum der Erkenntnis. Prompt wird der Taugenichts aus seinem Dorf verbannt. Mit dem schüchternen Oh (Michael Cera) bricht Zed zu einer abenteuerlichen Odyssee auf und trifft unter anderem auf die sich ständig zankenden Brüder Kain und Abel.
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