In Shanghai entkommt Archäologieprofessor Indiana Jones (Harrison Ford) mit knapper Not den Häschern eines Gangsterbosses. Nach einer haarsträubenden Flucht über den Himalaja landet er mit dem kleinen Chinesen Shorty (Jonathan Ke Quan) und der hysterischen Sängerin Willie (Kate Capshaw) in einem indischen Dorf. Die drei werden hier als lang ersehnte Retter begrüßt. In der Tat geht es in dem Ort unheimlich zu: Es gibt nur Erwachsene, denn die Kinder wurden von einer blutrünstigen Satanssekte entführt und müssen in einem Bergwerk als Sklaven schuften. Indy will sie befreien und stellt sich dem teuflischen Hohepriester Mola Ram (Amrish Puri) entgegen.
