Das japanische Atomkraftwerk Janjira wird 1999 bei einer Explosion schwer beschädigt. Seitdem ist der Ort Sperrgebiet. Über die Hintergründe erfährt die Öffentlichkeit nichts. US-Physiker Joe Brody (Bryan Cranston) arbeitete zum Zeitpunkt des „Unfalls“ im Werk und kam nur knapp mit dem Leben davon. Sandra (Juliette Binoche), seine Frau und Kollegin, hingegen starb. 15 Jahre später ist Joe noch immer von der Frage besessen, was damals passiert ist. Als er von der Polizei beim unbefugten Betreten der Sperrzone erwischt wird, eilt sein Sohn Ford (Aaron Taylor-Johnson) zu Hilfe. Schließlich stoßen beide auf etwas Großes – etwas Riesengroßes!
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