In Deutschland zog Dr. Schultz (Christoph Waltz) Zähne, im Wilden Westen zieht er als Kopfgeldjäger den Colt. Um die berüchtigten Brittle-Brüder zur Strecke zu bringen, benötigt er allerdings die Hilfe des Sklaven Django (Jamie Foxx), der die Gangster gut kennt. Djangos Frau Broomhilda wurde von den Schurken entführt. Schultz befreit den Schwarzen und gemeinsam erledigen sie die Brittles. Im Gegenzug will der Kopfgeldjäger Django bei der Rettung seiner Frau helfen, die sich im „Besitz“ des gewissenlosen Plantagenbesitzers Calvin Candie (Leonardo DiCaprio) befindet.
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