Gargamel (Hank Azaria) hat sich mal wieder einen teuflischen Plan ausgedacht: Der fiese Zauberer ist in Paris mittlerweile ein großer Star und will nun mithilfe der Schlumpf-Essenz nicht nur die Welt unterjochen, sondern ein für alle Mal seine blauen Erzfeinde vernichten. Der Haken dabei: Dem bösartigen Griesgram fehlt die geheime Rezeptur für den Zaubertrank. Kurzerhand lässt er Schlumpfine entführen, die mit Unterstützung seiner neu erschaffenen Lümmel auf die dunkle Seite der Macht gezogen werden soll. Zusammen mit Beauty, Clumsy und Muffi begibt sich Papa Schlumpf auf eine Rettungsmission. Ihr menschlicher Freund Patrick (Neil Patrick Harris) und seine Familie stehen den Schlümpfen bei.
