Die vier genialen jungen Wissenschaftler Sheldon, Leonard, Howard und Rajesh freunden sich, trotz all ihrer Spleens und anfänglicher gegenseitiger Voreingenommenheit, mit Sheldons und Leonards Nachbarin an, der attraktiven Kellnerin Penny, die sie immer wieder auf den Boden der Tatsachen zurückholt. Gemeinsam entdecken sie Gegensätze und Gemeinsamkeiten, verlieren ihre Vorurteile und schließen einander ins Herz.
