Neuengland, 1954: US-Marshal Teddy Daniels (Leonardo DiCaprio) und sein Partner Chuck (Mark Ruffalo) werden auf eine abgelegene Insel beordert. Dort behandelt man geistesgestörte Schwerverbrecher im Hospital von Dr. Cawley (Ben Kingsley). Daniels soll eine verschwundene Patientin aufspüren. Doch nicht nur ein Unwetter behindert die Suche, die Ärzte erweisen sich als wenig kooperativ.
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