Die schüchterne Pariser Kellnerin Amélie Poulain (Audrey Tautou) lebt in ihrer eigenen (Traum-)Welt. Den einzigen Sinn des Lebens sieht die junge Frau darin, dem Glück ihrer Mitmenschen auf die Sprünge zu helfen. Ihr eigener Alltag ist jedoch eher trist. Das ändert sich, als sie sich in ihren Seelenverwandten Nino (Mathieu Kassovitz) verliebt.
