Seit einem Unfall ist Spurenexperte Lincoln Rhyme (Denzel Washington) ans Bett gefesselt. Als ein Serienmörder New York in Panik versetzt, bitten ihn seine Ex-Kollegen um Hilfe. Spuren gibt es genug, denn der Killer hinterlässt absichtlich Hinweise. In der Streifenpolizistin Amelia Donaghty (Angelina Jolie) entdeckt Rhyme eine Seelenverwandte.
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