Ausgerechnet jetzt, wo Mac (Seth Rogen) und Kelly Radner (Rose Byrne) ein zweites Kind erwarten und ihr Haus verkaufen wollen, zieht nebenan die Studentinnenverbindung „Kappa Nu“ ein – angeführt von der selbstbewussten Shelby (Chloë Grace Moretz). Die feierwütigen Mädels entpuppen sich als regelrechte Biester. Nicht nur, dass ununterbrochen in ihrem Haus Ausnahmezustand herrscht, sie gehen sogar zum Angriff über und bewerfen die Fenster der Radners u.a. mit benutzten Tampons. Macs verzweifelte Ermahnungen beeindrucken sie herzlich wenig. Als auch Teddy (Zac Efron) auf ihre Abschussliste gerät, wechselt er die Seiten. Zusammen mit Mac und Kelly will er die Mädels endgültig loswerden.
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